Icotrokinra KSM Aminosäurederivate Fmoc-Sar-OH CAS-Nr. 77128-70-2

Im Vergleich zu normalem Glycin (NH-CH2-COOH) enthält Sarcosin eine zusätzliche Methylgruppe am Stickstoffatom (N(CH3)-CH2-COOH).Nach Einbindung in eine Peptidkette, bildet eine N-methylierte Peptidbindung, die die Stabilität und Konformation der Peptide erheblich beeinflussen kann.

Icotrokinra (JNJ-77242113) ist ein orales IL-23-Rezeptor-Antagonisten-Peptid.insbesondere Stabilität gegen enzymatischen Abbau und orale Bioverfügbarkeit.

Verbesserte Resistenz gegen enzymatischen Abbau:Normalen Peptidbindungen (CONH) werden leicht durch Proteasen erkannt und gespalten. Nach der N-Methylierung (CH3) reduziert die Entfernung des N-H-Wasserstoffs die Wasserstoffbindungsinteraktionen mit Enzymen.Verringert die Proteaserkennung, und verbessert die Stabilität der Peptide.

Optimierung der Peptidkonformation:Die N-Methylierung kann die Rückgratflexibilität, die Peptidfalte und die Rezeptorbindung beeinflussen und dabei helfen, die für die Interaktion mit dem Ziel erforderliche aktive Struktur aufrechtzuerhalten.

Verbesserung der oralen Bioverfügbarkeit:Im Vergleich zu herkömmlichen Peptiden, die im Magen-Darm-Trakt leicht abgebaut werden, zeigen N-methylierte Peptide in der Regel eine verbesserte Stoffwechselstabilität und ein höheres Potenzial für die orale Absorption.

Fmoc-Sar-OH wird als spezialisierter Baustein während der Fmoc-Festphasen-Peptid-Synthese (Fmoc-SPPS) eingeführt.,Wiederholte Ketteverlängerung, Spaltung und Reinigung, um die endgültige modifizierte Peptid-API zu erhalten.